首次證實！紅斑狼瘡研究取得新突破

快科技9月13日消息，近日，紅斑狼瘡研究領域迎來重大喜訊。我國科學家成功證實，人類單基因（PLD4）的缺陷可致使系統性紅斑狼瘡。

這一成果於9月10日發表在《自然》雜誌上，為紅斑狼瘡的精準診療奠定了重要理論基礎。

紅斑狼瘡，作為一種慢性自身免疫疾病，發病機制複雜，系統性紅斑狼瘡更是異質性極強，無論是臨床症狀，還是遺傳機制，個體差異都極大，這給探究其發病根源帶來重重困難。

此前，科學界雖已鑑定出30餘種由單基因突變引發的狼瘡類型，但對其深入認知仍受諸多限制。

此次，由浙江大學良渚實驗室、東部戰區總醫院國家腎臟疾病臨床醫學研究中心和浙江大學生命科學研究院等單位組成的研究團隊，通過全外顯子組測序，在5例狼瘡腎炎患者體內發現了PLD4基因突變。

PLD4缺失致使pDCs、B細胞持續活化TLR7/9信號通路，引發自身免疫

這種突變屬於隱性遺傳，患者的兩個PLD4等位基因均發生突變，而其父母作為突變攜帶者卻未發病。該發現首次明確了人類PLD4基因缺陷與狼瘡發病的直接關聯。

深入研究發現，PLD4缺陷患者的PLD4蛋白活性大幅降低，致使機體免疫反應過度。研究還進一步探明了PLD4缺陷導致機體長期炎症，且炎症多發於腎臟的原因。

為尋求治療方案，研究團隊以小鼠為實驗對象，採用JAK抑制劑巴瑞替尼進行干預。結果令人振奮，該抑制劑顯著緩解了缺陷小鼠體重下降、自身抗體產生及組織炎症等症狀。

此外，巴瑞替尼還在患者來源的炎症細胞中有效抑制了I型干擾素通路的過度激活，為攜帶PLD4突變的SLE患者提供了潛在的精準治療策略。